A história começa no ano de 2001, 2 anos após o final de Diamond is Unbreakable, em Nápoles, na Itália, e começa com Koichi, um dos heróis da parte 4, indo à Itália sob ordens de Jotaro para encontrar um jovem garoto de lá. Então somos apresentados ao tal jovem, Giorno Giovanna, de 15 anos, o protagonista da quinta parte de Jojo, que é filho de ninguém mais, ninguém menos que o eterno inimigo da linhagem Joestar, Dio Brando. Ele foi concebido durante o tempo em que Dio usava o corpo de Jonathan durante a parte 3.
O grande objetivo de Giorno é se tornar o grande chefe da máfia Italiana, para assim, ter poder suficiente para ajudar as pessoas de sua cidade a terem uma vida melhor. Para isso, Giorno pretende se aliar a uma das maiores gangues de mafiosos da Itália, a Passione, para trilhar o seu caminho para ser o chefe algum dia.
E então, logo após entrar para a gangue, Giorno, ao lado de seus novos companheiros, recebe a sua primeira missão, servir de guarda costas para a filha do grande chefão (um homem poderoso e cheio de mistérios, a ponto de poucos na gangue saberem sua identidade) da Passione, Trish Una, e levá-la até Veneza para conhecer o pai, mas não será um caminho nada fácil… cheio de inimigos e muitas reviravoltas pelo caminho.
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